T790M

T790M یا Thr790Met یک جهش کنترل‌کننده (نگهبان) برای گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال است. طی این جهش، یک متیونین در جایگاه ۷۹۰ اگزون ۲۰، جایگزینِ ترئونین می‌شود^[۱] و در نتیجه، جایگاه اتصالی گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال به آدنوزین تری‌فسفات، دستخوش تغییر می‌گردد. ترئونین یک اسید آمینه قطبی کوچک است؛ حال آنکه متیونین بزرگ و غیر قطبی است. این جهش در نهایت سبب می‌شود که میل اتصالیِ گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال به آدنوزین تری‌فسفات افزایش یابد و سایر مواد یا داروهای مهارکننده این گیرنده، دیگر نمی‌توانند به آن اتصال یابند. فقط بازدارنده‌های کووالانسی مثل نراتینیب قادر هستند تا بر این مقاومت غلبه کنند.^[۲]

اهمیت بالینی[ویرایش]

بیش از ۵۰٪ از مقاومت‌های اکتسابی به بازدارنده تیروزین-کیناز گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال در اثر جهش T790M (جایگزینی ترئونین قطبی با متیونین غیر قطبی و تغییر در جایگاه اتصالی ATP) ایجاد می‌شود.^[۳]^[۴]

در نوامبر ۲۰۱۵ سازمان غذا و داروی آمریکا، داروی اوسیمرتینیب را برای درمان «سرطان ریه از نوع سلول غیر کوچک» (NSCLC) با متاستاز موضعی یا دوردست به که دچار جهش ژنتیکی T790M باشند، تأیید کرد. این جهش معمولاً اکتسابی است و در اثر مصرف سایر انواع بازدارنده‌های تیروزین-کیناز ایجاد می‌شود.^[۵]^[۶]

منابع[ویرایش]

↑ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). "Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer". Lancet Oncol. 16 (9): e447–59. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
↑ Yun, CH; Mengwasser, KE; Toms, AV; Woo, MS; Greulich, H; Wong, KK; Meyerson, M; Eck, MJ (12 February 2008). "The T790M mutation in EGFR kinase causes drug resistance by increasing the affinity for ATP". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (6): 2070–5. doi:10.1073/pnas.0709662105. PMC 2538882. PMID 18227510.
↑ Remon J, Planchard D (2015). "AZD9291 in EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer patients". Future Oncol. 11 (22): 3069–81. doi:10.2217/fon.15.250. PMID 26450446.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
↑ Balak MN, Gong Y, Riely GJ, Somwar R, Li AR, Zakowski MF, Chiang A, Yang G, Ouerfelli O, Kris MG, Ladanyi M, Miller VA, Pao W (2006). "Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors". Clin Cancer Res. 12 (1): 6494–501. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1570. PMID 17085664.
↑ U.S. Food and Drug Administration. Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications. [۱]
↑ Inal C, Yilmaz E, Piperdi B, Perez-Soler R, Cheng H (2015). "Emerging treatment for advanced lung cancer with EGFR mutation". Expert Opin Emerg Drugs. 20 (4): 1–16. doi:10.1517/14728214.2015.1058778. PMID 26153235.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «T790M». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۳۰ مه ۲۰۲۰.

این یک مقالهٔ خرد ژنتیک است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). "Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer". Lancet Oncol. 16 (9): e447–59. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)

[2] Yun, CH; Mengwasser, KE; Toms, AV; Woo, MS; Greulich, H; Wong, KK; Meyerson, M; Eck, MJ (12 February 2008). "The T790M mutation in EGFR kinase causes drug resistance by increasing the affinity for ATP". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (6): 2070–5. doi:10.1073/pnas.0709662105. PMC 2538882. PMID 18227510.

[3] Remon J, Planchard D (2015). "AZD9291 in EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer patients". Future Oncol. 11 (22): 3069–81. doi:10.2217/fon.15.250. PMID 26450446.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)

[pmid17085664-4] Balak MN, Gong Y, Riely GJ, Somwar R, Li AR, Zakowski MF, Chiang A, Yang G, Ouerfelli O, Kris MG, Ladanyi M, Miller VA, Pao W (2006). "Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors". Clin Cancer Res. 12 (1): 6494–501. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1570. PMID 17085664.

[5] U.S. Food and Drug Administration. Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications. [۱]

[6] Inal C, Yilmaz E, Piperdi B, Perez-Soler R, Cheng H (2015). "Emerging treatment for advanced lung cancer with EGFR mutation". Expert Opin Emerg Drugs. 20 (4): 1–16. doi:10.1517/14728214.2015.1058778. PMID 26153235.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]